针对CDH1的研究发现,基因更够更好的评估遗传性胃癌的风险
导读 | 新的研究已经取得了针对具有遗传性弥漫性胃癌(HDGC)的人群中,胃癌和乳腺癌终身风险的更精确的评估,而HDGC属于一种遗传性癌症综合症,这些患者身上往往携带有CDH1基因的突变。 |
这项研究,是由不列颠哥伦比亚大学的研究人员领导的,其结果近日发表在了新推出的杂志《JAMA Oncology》上,实验中,研究人员检测了具有该突变的男性,这些基因突变到80岁时候的累积风险是70%,而女性是56%。
实验也确定了一组新的与HDGC相关癌症的改变,这些都是在CDH1突变阴性的人群中获得的,这表明,其可以帮助筛除符合HDGC临床症状,但是缺乏CDH1突变的患者。
之前UBC的研究团队的结果,评估的CDH1突变携带者的累积癌症风险,其估计值仅仅来自少数的家庭,作者写道,其研究则更加广泛-男性风险从40%到67%,你才行则从63%到83%。
在他们的扩大研究中,研究人员采用了他们认为现在最精确的胃癌和乳腺癌风险评估方法,对具有这些突变的人群进行评估。
为了进行计算,该团队在2006年到2013年之间,招募了183名新的人群进行了CDH1检测。总体来说,34个,或者19%的人群发现具有致病性的生殖性CDH1突变,而4例被确定为具有意义不明的CDH1突变。34例阳性突变病例中,有10个在之前其他人的研究中已经有所报道。
根据作者的说法,CDH1突变的速度比以往研究的结果应该低至少一半,这表明,CDH1突变应该已经出现了在40%HDGC家庭中。
为了估计CDH1突变的外显率,该组研究了75个新确定的阳性突变家族,并将数据与之前其他组研究的3858个人的数据进行比较。
基于这些结果,该团队确定到80岁的时候,携带有CDH1突变的男性出现胃癌的累积风险为70%。对于女性携带者,胃癌的风险是56%,乳腺癌的风险是42%。
之后研究人员测试了144例CDH1突变阴性的HDGC患者,这是通过包含有55个基因的靶向序列实现的。在144名患者中的16人,被发现在这些基因中的一个,具有隐藏的突变候选,包括高和中等外显率的几个基因的突变。
作者写到,在这些突变中,CTNNA1突变,在两个不相关的家庭中都发现了,其最优可能反应在HDGC中,CHD1突变的遗传和功能意义。
像CDH1,CTNNA1也参与细胞间粘附,其可能具有肿瘤抑制作用。
分析还发现了BRCA2的潜在致病胚系突变,以及其他与其他遗传性癌症易感性综合症相关的基因突变,包括STK11,PALB2和ATM。
基于这些结果,研究人员提出,遗传学-录入CDH1图百年或者其他亲密相关的基因,如CANNA1的改变-虽然不是临床因素,但是也可能可以是一种有效的鉴定HDGC,引导家庭性癌症风险的一种办法。
换句话说,临床上或者表型上定义为HDGC的人群中,可能包含了遗传确定的几种癌症易感性综合症的子集。
“尽管其他基因表型符合标准的HDGC,但是具有其他突变的家庭很有可能携带有降低风险的基因,而不是导致癌症转移的类型,”他们写道。
实验也确定了一组新的与HDGC相关癌症的改变,这些都是在CDH1突变阴性的人群中获得的,这表明,其可以帮助筛除符合HDGC临床症状,但是缺乏CDH1突变的患者。
之前UBC的研究团队的结果,评估的CDH1突变携带者的累积癌症风险,其估计值仅仅来自少数的家庭,作者写道,其研究则更加广泛-男性风险从40%到67%,你才行则从63%到83%。
在他们的扩大研究中,研究人员采用了他们认为现在最精确的胃癌和乳腺癌风险评估方法,对具有这些突变的人群进行评估。
为了进行计算,该团队在2006年到2013年之间,招募了183名新的人群进行了CDH1检测。总体来说,34个,或者19%的人群发现具有致病性的生殖性CDH1突变,而4例被确定为具有意义不明的CDH1突变。34例阳性突变病例中,有10个在之前其他人的研究中已经有所报道。
根据作者的说法,CDH1突变的速度比以往研究的结果应该低至少一半,这表明,CDH1突变应该已经出现了在40%HDGC家庭中。
为了估计CDH1突变的外显率,该组研究了75个新确定的阳性突变家族,并将数据与之前其他组研究的3858个人的数据进行比较。
基于这些结果,该团队确定到80岁的时候,携带有CDH1突变的男性出现胃癌的累积风险为70%。对于女性携带者,胃癌的风险是56%,乳腺癌的风险是42%。
之后研究人员测试了144例CDH1突变阴性的HDGC患者,这是通过包含有55个基因的靶向序列实现的。在144名患者中的16人,被发现在这些基因中的一个,具有隐藏的突变候选,包括高和中等外显率的几个基因的突变。
作者写到,在这些突变中,CTNNA1突变,在两个不相关的家庭中都发现了,其最优可能反应在HDGC中,CHD1突变的遗传和功能意义。
像CDH1,CTNNA1也参与细胞间粘附,其可能具有肿瘤抑制作用。
分析还发现了BRCA2的潜在致病胚系突变,以及其他与其他遗传性癌症易感性综合症相关的基因突变,包括STK11,PALB2和ATM。
基于这些结果,研究人员提出,遗传学-录入CDH1图百年或者其他亲密相关的基因,如CANNA1的改变-虽然不是临床因素,但是也可能可以是一种有效的鉴定HDGC,引导家庭性癌症风险的一种办法。
换句话说,临床上或者表型上定义为HDGC的人群中,可能包含了遗传确定的几种癌症易感性综合症的子集。
“尽管其他基因表型符合标准的HDGC,但是具有其他突变的家庭很有可能携带有降低风险的基因,而不是导致癌症转移的类型,”他们写道。
进一步的研究,确定除了CDH1基因之外的突变是十分有必要的,因为这可以进一步扩展其临床上的应用。(转化医学网360zhyx.com)
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原文链接:https://www.genomeweb.com/genetic-research/study-mutations-cdh1-other-genes-provides-better-estimate-inherited-gastric-cancer
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