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腾讯登录《转》访思路迪联席CEO龚兆龙：新药研发模式的革命 你抓住机会了吗？
| 导读 | 新药开发业内的著名专家，前FDA资深新药审评员，前百济神州药物开发与药政事务副总裁龚兆龙博士最近加入了3DMed（思路迪）,龚博士这样一位在业内有广泛影响并有丰富新药开发经验的专家为何要加入3DMed这家年轻的企业？这家企业又有何吸引人的地方呢？ |
转化医学网日前获悉，新药开发业内的著名专家，前FDA资深新药审评员，前百济神州药物开发与药政事务副总裁龚兆龙博士最近加入了3DMed（思路迪），一家专注肿瘤的医药科技公司。熟悉龚博士的业内人士都知道，他一直以来的梦想就是在中国做创新药。龚博士早年毕业于北京医科大学，1996年获得纽约大学（NYU）博士学位，在美国国立卫生研究院（NIH）从事两年博士后研究之后，于1998年加入美国FDA药品审评中心（CDER）开始从事新药审评工作，这一干就是10年。在长期的FDA审评工作实践中，他参与了包括重磅降血脂药物Crestor在内的数百个新药的审评工作，积累了新药开发整体战略规划和具体实施的丰富经验。2008年回国之后，他担任昭衍新药研究中心这家CRO公司的首席技术官，与同事一起建立了符合国际规范的新药临床前安全性评价技术平台。在百济神州期间，他组建了新药开发团队，将公司三个抗肿瘤新药快速推进到临床研究阶段，并参与和见证了将两个新药以4.66亿美元转让给德国默克雪兰诺，开创了中国原研药转让给跨国制药公司的新纪录。龚博士这样一位在业内有广泛影响并有丰富新药开发经验的专家为何要加入3DMed这家年轻的企业？这家企业又有何吸引人的地方呢？带着这些问题，转化医学网采访了龚兆龙博士，也逐渐了解了3DMed这家异常低调却又拥有宏伟目标的公司。
龚博士对我们的来访非常欢迎，他表示，要解释清楚3DMed公司的商业模式和前景，可以先将新药开发模式的来龙去脉解释清楚，然后其原因则不言自明。据统计，跨国制药公司开发一种新药的时间跨度常常长达十年，耗资十几亿美元。传统的新药研发模式，需要先从基础研究出发，研究所治疗的疾病与人体内靶标的关系，并以生物学实验验证。制药公司会从数百万个化合物的庞大化合物库中筛选与靶标有相互作用的化合物，并通过药物化学手段优化其结构。经过合成纯化，在体外和动物模型中进一步研究优化后的化合物的药理作用，然后经过系统的临床前安全评价后，在FDA等监管部门的监督下开展临床试验。必须有充分的临床数据证明新药的安全性和有效性后，方能获得FDA批准进入市场。在这一漫长过程中，每一步都非常重要，一旦出错或结果不如预期，前面所有的努力和投入都将付之东流。整个研发过程需要包括药物化学、生物学、药理毒理学、医学、统计学等多学科数十种类型的专业人员的通力合作，拼的不仅是资本，更是整个产业的优秀人才的团队配合。站在FDA新药审评的角度，又拥有数年的国内工作经历，龚兆龙博士对国内制药业有了比数年前在美国FDA任职时更加深刻的体会。众所周知，新药开发中60%的成本来自于临床试验。而由于临床试验的失败率高，将临床失败带来的成本损耗考虑进去之后，临床试验成本将占据80%以上的新药开发成本。
鉴于传统模式的弊端，近年来一些顶尖跨国制药公司，包括基因泰克、诺华、辉瑞等，都开始采用以生物标志物驱动的新药开发模式。这种模式在临床试验前，结合化合物的作用靶点，找到最适合化合物发挥药效的目标人群的生物标志物，从而精准的设计临床实验入组条件，优化试验设计，加速试验进度，极大提高新药开发效率和成功率。尤其是针对肿瘤药的开发，随着二代测序技术的成熟，肿瘤作为一种基因组疾病，其认知被大幅提升。美国各大药厂2014年大规模启动针对肿瘤药的Basket Trial（一揽子临床试验），在一个临床试验中通过二代测序技术，筛选入组一系列拥有不同生物标志物的患者人群，并分别入组到不同的精准药物用药组别中，然后在不同的用药组别中再设立随机双臂对照试验。这种临床开发模式，由于精准的选择了用药人群，不仅有望大幅提高药物开发成功率，还更容易获得FDA的突破性疗法资质，大大缩短临床试验时间。近来最成功的例子，便是辉瑞公司的针对EML4-ALK融合的肺癌人群的靶向药物Crizotinib，其覆盖肺癌中约7%的变异人群，但由于在变异人群中有效率高达60%，临床试验阶段跳过了III期，仅用了4年时间便获得了FDA的批准。要在临床开发阶段达到类似的效果，需要在临床前就为每一个药物找到匹配的人群标志物，从而在临床试验阶段运用这些标志物展开精准的临床试验。
3DMed的新药开发之所以能采用生物标志物驱动的模式，得益于公司的三大核心技术：大规模患者来源的肿瘤原代细胞培养、二代测序和药物基因组大数据分析。在有前瞻性布局的多家基金的支持下，3DMed从成立之初就投入大量人力物力构建肿瘤个性化药物开发平台，目前已经建成了世界上最大规模的肿瘤原代细胞库，反映了不同肿瘤患者的异质性和人群多样性。这使得临床前在大规模不同个体中评估药物反应和适应症这一之前几乎不可能的步骤变为现实，同时整合了高通量药物实验数据和基因组数据的大数据分析，可以在平台的基础上对敏感群体进行生物计算，从而找出有效的生物标志物。
以3DMed最近的一个项目为例：通过来自不同肝癌患者的近300株原代肝癌细胞株的药物测试，发现某新药在肝癌人群中反应率不到10%，这意味着该药物的临床实验如果不对病人进行合理的分层，其临床反应率将低于10%，失败可能性大。事实上，3DMed系统筛选了过往历史上数十个临床失败的肝癌药物，未发现任何一个药物能拥有高于20%的人群反应率。这也解释了既往数十个肝癌药物临床试验失败的原因正是由于未针对肝癌患者进行基于肿瘤基因组测序和生物标志物的患者分层。3DMed的科学家们通过对这10%敏感细胞群体的高通量的基因组信息和药物筛选数据整合分析，寻找到某基因变异是潜在的生物标志物，在此基因变异的原代细胞群中，对该药物的反应率接近50%。这意味着在以此基因变异为生物标志物区分的病人群体中，其临床药物有效率有望提高近5倍，可能高达50%，这将显著提高该新药开发的成功率。
3DMed的目标不仅在于开发创新药，龚兆龙提到，公司从成立第一天就整合各种资源，研究个性化药物标志物开发技术，而直到4年之后才开始着手特定药物开发。这段历史表明，3DMed的目标非常远大，其志向在于建立一个系统的肿瘤个性化药物开发平台。这样的新药开发模式，不是以快速跟进某个国外已经成功的药物靶点为出发点。那种方式虽然可以变相降低风险，提高成功率，但跟随者往往很难超过领先者，同质竞争局面严重。而3DMed所采取的以生物标志物驱动的新药开发模式，从患者用药需求出发，在设计初期就把未满足的临床需求放在最重要的地位上，采用公司特有的平台技术在包含不同肿瘤病人个体基因信息的大量细胞株中筛选评估新药，从而开发出既满足患者和市场需要，又具有高成功率和高价值的药物。龚兆龙博士预计，经过数年的平台积累，3DMed的个性化药物开发管线在未来3-5年将会出现井喷的势态，有望在全球个性化药物开发中占据重要地位。
3DMed的优势不仅如此：除了精准新药开发以外，3DMed的商业模式还包括了另两块业务：肿瘤风险评估与健康管理和个性化精确诊断。这和公司创始之初的数据平台思维是一致的。在所有的三大业务中，肿瘤基因组大数据贯穿始终，每一块业务的成功都建立在数据的合理利用上，也会生成另外两块业务所需的数据。三者相辅相成，成为3DMed特有的包含肿瘤预防、诊断和新药开发的三位一体的商业模式。
龚兆龙博士介绍说，以创始人熊磊为代表的3DMed团队，不但年轻，充满活力和激情，而且个个都在相应的研究领域拥有超过10年的工作经验。同时生物标志物驱动的精准药物开发商业模式，需要整合计算，生命科学，基因测序，药物开发等多个学科的交叉人才，在3DMed可以感受到类似美国生物技术公司的活力和强大的技术基础，龚博士提到，3DMed和他在美国波士顿看到的许多迅速崛起的前沿生命科学公司非常类似。虽然大家都是科班出身的科学家，但团队成员都对技术的产业化有非常敏锐的触觉，也对与资本的合作有非常积极的思路。龚博士谈到一个很有意思的细节是，熊磊与他接触的头一次，发现两人对中国的创新药发展思路不谋而合，两个人都很兴奋。一个电话粥煲下来，居然两人都把手机打到没电。第二次在北京见面，两人带着激情又是一聊就是8个小时。龚博士当即决定加入3DMed，是基于双方对创新药开发模式长久以来形成的一致思路、深厚的行业积淀、和投身肿瘤新药开发领域的坚定信心。这种信心让大家迸发出了精诚合作、共创未来的火花。
龚兆龙博士透露，在肿瘤风险与健康管理方面，3DMed明年将会启动关爱女性健康的风险基因筛查业务，特别针对亚洲女性进行乳腺癌相关基因的检测。对于携带风险基因突变的女性，3DMed将会为每位用户设计个性化的全面健康管理方案，降低风险，推迟发病，带给广大的女性朋友们一个安全安心的健康生活。
说起3DMed的肿瘤精确诊断，转化医学网问到，最近网上有一篇文章谈到IBM与美国MD Anderson肿瘤中心合作，利用沃森超级电脑看病的应用，3DMed有何评价。龚博士会心的一笑，表示3DMed已经作为国内首家，推出了肿瘤靶向治疗领域类似IBM沃森的个性化治疗服务。这项服务目前已覆盖国内最大的几家肿瘤三甲医院，并逐渐向全国铺开。具体做法是，为每个服务的癌症患者，3DMed使用其肿瘤组织样本进行下一代测序，鉴定在对应类型的肿瘤发生过程中起关键作用的驱动基因在这位患者的组织中突变的情况，包括其突变位点、拷贝数、融合基因等。针对基因突变情况，3DMed利用庞大的药物数据库和基因组大数据的关联，搜寻FDA已批准的靶向此基因本身或此基因的分子信号通路的药物，甚至包括正在临床试验进程中的药物，为主治医生作出用药设计的建议。医生根据患者的实际状况，结合并发症风险等一系列经验判断，为每位服务患者设计出在当前情况下，最适合患者的药物治疗方案。龚博士还介绍说，随着3DMed三位一体商业模式的业务扩展，收集到的肿瘤基因组大数据会逐渐使临床治疗的算法进化得越来越精准，越来越适合中国患者的特有基因突变和治疗情况，成为独一无二的超级电脑医生。倘若与中国的超级计算机结合，就能创造出属于中国人自己的人工智能医生。
我们不由得想象在不久的未来，3DMed的人工智能医生可以在几小时之内，根据每个患者的肿瘤基因组数据和生化、影像检测等结果，为中国的肿瘤患者量身定做一套解决方案，帮助医生和患者选择全球最尖端的治疗手段和最新的靶向药物，从而使肿瘤成为可以长期控制的慢性病。在那时，3DMed的三位一体肿瘤健康全程管理的模式和大数据贯穿始终的策略将会发挥更大的作用。为了这个梦想，我们将携手砥砺前行......（转化医学网360zhyx.com）
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评论：
共有 12 条评论
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游客2016-04-15 11:38:22龚兆龙的履历和背景是熟悉美国新药的报批程序，明显不是新药研发的科学家啊
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游客2015-05-17 00:14:12新思路～
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游客2015-01-16 14:52:23卧槽 龚兆龙我太熟悉了。尼玛的要吐死的节奏啊 王晓东和欧雷强看了估计得吐血
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游客2014-12-21 20:07:27牛
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游客2014-12-05 16:48:20能吸引到龚兆龙这样的牛人，思路迪也挺牛的！
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游客2014-12-03 22:12:34龚博士好厉害。
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游客2014-12-03 20:29:52思路迪我看行
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游客2014-12-03 17:25:44好厉害！
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游客2014-12-03 17:19:10思路迪在创立之初就盯准了国际前沿技术，在肿瘤新药的开发上独立特行，他们的事业必将有光明前景，只可惜国内不少行业内人士都不能看到他们的前瞻创新的深远意义!
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游客2014-12-03 15:35:18有龚兆龙去思路迪，更加如虎添翼了！
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