Science:改良小鼠模型或可加速开发抵御埃博拉病毒的新型疫苗
导读 | 近日,来自北卡罗来纳大学的研究者通过研究首次开发出了被埃博拉病毒感染、可以表现出和人类相似症状的基因小鼠,相关研究成果刊登于国际著名杂志Science上,该研究或可加速当前埃博拉病毒的疗法和疫苗的开发进程。 |
近日,来自北卡罗来纳大学的研究者通过研究首次开发出了被埃博拉病毒感染、可以表现出和人类相似症状的基因小鼠,相关研究成果刊登于国际著名杂志Science上,该研究或可加速当前埃博拉病毒的疗法和疫苗的开发进程。
Ralph Baric教授表示,如果没有感染埃博拉病毒且表现出和人类相似感染症状的动物模型,我们就不可能开发出治疗埃博拉病毒的靶向疗法,本文研究中我们首次建立了一个平台,其可以帮助快速开发出新型动物模型,这些动物模型不仅可以复制人类被病毒感染的症状,还可以复制出人类被别的病原体感染的类似症状。
标准的实验室小鼠通常不会模拟出人类感染埃博拉病毒的症状,因此研究者自问是否所有的小鼠都对埃博拉病毒免疫,或者说有没有某种小鼠对埃博拉病毒敏感,如果存在对埃博拉病毒敏感的小鼠,那么研究者们就可以寻找到对埃博拉病毒敏感的基因。文章中研究者培育了8种遗传突变小鼠模型,并且成功地检测了这些小鼠对潜在的埃博拉疫苗和疗法的反应,结果显示,该模型系统可以准确反应出人类感染埃博拉病毒时的症状。
深入研究后研究者发现了参与产生一系列疾病症状的基因组合,比如小鼠的遗传改变可以直接产生疾病症状,随后研究人员发现了一种编码TEK蛋白的基因或许就是引发小鼠遗传突变的关键;最后研究者Mark表示,这种新型小鼠模型可以帮助我们理解人类的遗传多样性,而且其也可以帮助揭示遗传突变影响机体对一系列病原体的易感性,包括埃博拉病毒等,因此未来还需要投入更多的精力去进行研究。(转化医学网360zhyx.com)
本文系转化医学网原创翻译整理,欢迎转载!转载请注明来源并附原文链接。谢谢!
转化医学网推荐的原文摘要:
Host genetic diversity enables Ebola hemorrhagic fever pathogenesis and resistance
Science DOI: 10.1126/science.1259595
Angela L. Rasmussen*,1, Atsushi Okumura*,1,4, Martin T. Ferris2, Richard Green1, Friederike Feldmann3, Sara M. Kelly1, Dana P. Scott3, David Safronetz4, Elaine Haddock4, Rachel LaCasse3, Matthew J. Thomas1, Pavel Sova1, Victoria S. Carter1, Jeffrey M. Weiss1, Darla R. Miller2, Ginger D. Shaw2, Marcus J. Korth1, Mark T. Heise2,5, Ralph S. Baric5, Fernando Pardo Manuel de Villena2, Heinz Feldmann4, Michael G. Katze1,†
Existing mouse models of lethal Ebola virus infection do not reproduce hallmark symptoms of Ebola hemorrhagic fever, neither delayed blood coagulation and disseminated intravascular coagulation, nor death from shock, thus restricting pathogenesis studies to non-human primates. Here we show that mice from the Collaborative Cross exhibit distinct disease phenotypes following mouse-adapted Ebola virus infection. Phenotypes range from complete resistance to lethal disease to severe hemorrhagic fever characterized by prolonged coagulation times and 100% mortality. Inflammatory signaling was associated with vascular permeability and endothelial activation, and resistance to lethal infection arose by induction of lymphocyte differentiation and cellular adhesion, likely mediated by the susceptibility allele Tek. These data indicate that genetic background determines susceptibility to Ebola hemorrhagic fever.
还没有人评论,赶快抢个沙发