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腾讯登录The Lancet：寻找新型抗结核药物的重要里程碑
| 导读 | 根据一项发表于《柳叶刀》<em>The Lancet</em>的研究，已经找到全新型治疗结核病（TB）联合用药方案，其二期临床试验结果发现此联合用药方案可在两周内杀死患者体内超过99%的结核杆菌，比现有治疗更为有效，开辟了寻找新型联合用药的新途径。此临床试验结果及更多的证据表明，对某些患结核病患者，新疗法有可能缩短一年多治疗时间。
研究人员与非盈利性全球结核病药物研发... |
根据一项发表于《柳叶刀》<em>The Lancet</em>的研究，已经找到全新型治疗结核病（TB）联合用药方案，其二期临床试验结果发现此联合用药方案可在两周内杀死患者体内超过99%的结核杆菌，比现有治疗更为有效，开辟了寻找新型联合用药的新途径。此临床试验结果及更多的证据表明，对某些患结核病患者，新疗法有可能缩短一年多治疗时间。
研究人员与非盈利性全球结核病药物研发联盟（TB Alliance）的这一发现为日益严重的，甚至面临爆发的结核病疫情，以及某些情况下成为不治之症的耐药型结核病的治疗突破提供了希望。在2012年国际艾滋病大会所展示的研究成果，进一步揭示了寻求抗艾滋病及结核病双重感染治疗的进展，这是治疗数百万TB/HIV双重感染患者的关键。现今，结核病仍为艾滋病患者的最大杀手，但由于药物之间的相互作用所导致的毒副作用，抗结核病药和治疗艾滋病药常常不可合用。
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此次临床试验测试了一全新的联合用药方案，是由一个临床候选新药，一个已经批准用于其他传染病治疗的新药和一种现有结核病药组成的联合制剂。临床试验结果和临床前试验数据均表明，仅在四个月内，这种新型的联合用药方案可治愈药物敏感性结核和某些耐药性结核。目前，治疗耐多药结核（MDR-TB）患者需要18-24个月。即便是普通结核病患者治疗，也需要在6个月内每天服用药物。
“这些研究结果证实，新型结核治疗确实时间更短、更简单、更安全，且与现在的耐多药结核（MDR-TB）药物相比更加便宜，” 全球结核病药物研发联盟（TB Alliance）的首席执行官，医学博士，Mel Spigelman这样说道，“我们已经展开推动该疗法的下一步试验。现在我们拥有了真正的动力，即将把该疗法推向市场，并最终帮助数以百万的生命。”
全球结核病药物研发联盟（TB Alliance）对新型联合药物的推动和研究产生了这一全新的结核治疗方案，这不但缩短了结核病治疗疗程，而且可用于结核治疗的复杂性和降低治疗高成本这两大挑战——成为阻止耐药性结核传播的主要途径。这项具有前景的治疗方案可取代注射药物的使用，并对耐多药结核的治疗费用可节省高达90%。
结核病是世界上最古老的，致命的传染病之一，其历史可追溯至几千年前的埃及木乃伊遗骸。20世纪80和90年代艾滋病爆发，尤其是在撒哈拉以南的非洲，该疫情引起结核病患者死亡人数的历史性跳跃。每年估计有140万人死于结核病，约有九百万人罹患结核病。地球上近三分之一人口——近25亿人——患有潜在结核病。
该研究为NC-001，或新型联合1，成功地在南非两个临床试验中心完成。所用新型联合疗法称为PaMZ，包括临床试用候选结核药物PA-824；莫西沙星，一种抗菌素但尚未批准用于抗结核治疗，目前正与 Bayer 公司合作开发；以及比嗪酰胺(Z)，一种现有的结核药物。NC-001是由Bill & Melinda Gates基金会，美国国际开发署、英国援助，和爱尔兰援助提供资金。
“应用相同的方案治疗药物敏感性结核和耐药型结核可简化全球结核病治疗的供给，”试验主要研究者与《柳叶刀》论文主要作者，医学博士Andreas Diacon这样说道。“这项研究结果可望为在结核病疫情前线的医疗保健机构提供终止该疾病所需的更好更快的方法。”
今年早些时候开始的进一步临床项试验新型联合2（NC-002），是PaMZ联合用于2个月的结核治疗。NC-002试验正在南非、坦桑尼亚和巴西的八个地点接收患者，并由此将建立起全球结核临床试验中心。
另外，多家制药公司正努力获得单个结核病新的候选药物的批准——组成史上最有前景的结核候选药管道(drug candidate pipline)。结核病专家认为，虽然治疗结核病的任何新型药物都会有非凡功效，但正如试验所表明，新型结核药物联合用药将拥有改变目前结核治疗局面的潜能。
NC-001试验也验证了开发新型疗法的方法。世界卫生组织控制结核部主任，医学博士Mario Raviglione认为，已经证明同时测试多个新型结核候选药物是一项重大进展。
“联合测试药物帮助我们节省了数年寻找新的、有效的结核治疗方案的研究过程。”Raviglione 说。“早期试验的结果前景广阔。如进一步的测试可支持这些结果，且贫穷国家可承担该治疗方案所需费用，它将成为一项巨大成就。我们可大大缩短每个病患的药物治疗时间，无论该结核病是敏感性还是多重耐药性。那将是一项巨大的进步。”
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<img src="http://www.bioon.com/biology/UploadFiles/201207/2012072419551368.jpg" alt="" width="113" height="149" border="0" />
<a title="" href="http://dx.doi.org/doi:10.1016/S0140-6736(12)61080-0" target="_blank">doi:10.1016/S0140-6736(12)61080-0</a>
PMC:
PMID:
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<br/><strong>14-day bactericidal activity of PA-824, bedaquiline, pyrazinamide, and moxifloxacin combinations: a randomised trial</strong><br/>
Prof Andreas H Diacon MD a d , Rodney Dawson MD e, Florian von Groote-Bidlingmaier MD d, Gregory Symons MBChB e, Amour Venter NatDipTech b, Prof Peter R Donald MD c, Christo van Niekerk MD g, Daniel Everitt MD f, Helen Winter PhD h, Piet Becker PhD i, Carl M Mendel MD f, Melvin K Spigelman MD f
Background New drugs, but also shorter, better-tolerated regimens are needed to tackle the high global burden of tuberculosis complicated by drug resistance and retroviral disease. We investigated new multiple-agent combinations over the first 14 days of treatment to assess their suitability for future development. Methods In this prospective, randomised, early bactericidal activity (EBA) study, treatment-naive, drug-susceptible patients with uncomplicated pulmonary tuberculosis were admitted to hospitals in Cape Town, South Africa, between Oct 7, 2010, and Aug 19, 2011. Patients were randomised centrally by computer-generated randomisation sequence to receive bedaquiline, bedaquiline-pyrazinamide, PA-824-pyrazinamide, bedaquiline-PA-824, PA-824-moxifloxacin-pyrazinamide, or unmasked standard antituberculosis treatment as positive control. The primary outcome was the 14-day EBA assessed in a central laboratory from the daily fall in colony forming units (CFU) of M tuberculosis per mL of sputum in daily overnight sputum collections. Bilinear regression curves were fitted for each group separately and groups compared with ANOVA for ranks, followed by pair-wise comparisons adjusted for multiplicity. Clinical staff were partially masked but laboratory personnel were fully masked. This study is registered, NCT01215851. Findings The mean 14-day EBA of PA-824-moxifloxacin-pyrazinamide (n=13; 0·233 [SD 0·128]) was significantly higher than that of bedaquiline (14; 0·061 [0·068]), bedaquiline-pyrazinamide (15; 0·131 [0·102]), bedaquiline-PA-824 (14; 0·114 [0·050]), but not PA-824-pyrazinamide (14; 0·154 [0·040]), and comparable with that of standard treatment (ten; 0·140 [0·094]). Treatments were well tolerated and appeared safe. One patient on PA-824-moxifloxacin-pyrazinamide was withdrawn because of corrected QT interval changes exceeding criteria prespecified in the protocol. Interpretation PA-824-moxifloxacin-pyrazinamide is potentially suitable for treating drug-sensitive and multidrug-resistant tuberculosis. Multiagent EBA studies can contribute to reducing the time needed to develop new antituberculosis regimens. Funding The Global Alliance for TB Drug Development (TB Alliance).
<br/>来源：EurekAlert!
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研究人员与非盈利性全球结核病药物研发联盟（TB Alliance）的这一发现为日益严重的，甚至面临爆发的结核病疫情，以及某些情况下成为不治之症的耐药型结核病的治疗突破提供了希望。在2012年国际艾滋病大会所展示的研究成果，进一步揭示了寻求抗艾滋病及结核病双重感染治疗的进展，这是治疗数百万TB/HIV双重感染患者的关键。现今，结核病仍为艾滋病患者的最大杀手，但由于药物之间的相互作用所导致的毒副作用，抗结核病药和治疗艾滋病药常常不可合用。
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此次临床试验测试了一全新的联合用药方案，是由一个临床候选新药，一个已经批准用于其他传染病治疗的新药和一种现有结核病药组成的联合制剂。临床试验结果和临床前试验数据均表明，仅在四个月内，这种新型的联合用药方案可治愈药物敏感性结核和某些耐药性结核。目前，治疗耐多药结核（MDR-TB）患者需要18-24个月。即便是普通结核病患者治疗，也需要在6个月内每天服用药物。
“这些研究结果证实，新型结核治疗确实时间更短、更简单、更安全，且与现在的耐多药结核（MDR-TB）药物相比更加便宜，” 全球结核病药物研发联盟（TB Alliance）的首席执行官，医学博士，Mel Spigelman这样说道，“我们已经展开推动该疗法的下一步试验。现在我们拥有了真正的动力，即将把该疗法推向市场，并最终帮助数以百万的生命。”
全球结核病药物研发联盟（TB Alliance）对新型联合药物的推动和研究产生了这一全新的结核治疗方案，这不但缩短了结核病治疗疗程，而且可用于结核治疗的复杂性和降低治疗高成本这两大挑战——成为阻止耐药性结核传播的主要途径。这项具有前景的治疗方案可取代注射药物的使用，并对耐多药结核的治疗费用可节省高达90%。
结核病是世界上最古老的，致命的传染病之一，其历史可追溯至几千年前的埃及木乃伊遗骸。20世纪80和90年代艾滋病爆发，尤其是在撒哈拉以南的非洲，该疫情引起结核病患者死亡人数的历史性跳跃。每年估计有140万人死于结核病，约有九百万人罹患结核病。地球上近三分之一人口——近25亿人——患有潜在结核病。
该研究为NC-001，或新型联合1，成功地在南非两个临床试验中心完成。所用新型联合疗法称为PaMZ，包括临床试用候选结核药物PA-824；莫西沙星，一种抗菌素但尚未批准用于抗结核治疗，目前正与 Bayer 公司合作开发；以及比嗪酰胺(Z)，一种现有的结核药物。NC-001是由Bill & Melinda Gates基金会，美国国际开发署、英国援助，和爱尔兰援助提供资金。
“应用相同的方案治疗药物敏感性结核和耐药型结核可简化全球结核病治疗的供给，”试验主要研究者与《柳叶刀》论文主要作者，医学博士Andreas Diacon这样说道。“这项研究结果可望为在结核病疫情前线的医疗保健机构提供终止该疾病所需的更好更快的方法。”
今年早些时候开始的进一步临床项试验新型联合2（NC-002），是PaMZ联合用于2个月的结核治疗。NC-002试验正在南非、坦桑尼亚和巴西的八个地点接收患者，并由此将建立起全球结核临床试验中心。
另外，多家制药公司正努力获得单个结核病新的候选药物的批准——组成史上最有前景的结核候选药管道(drug candidate pipline)。结核病专家认为，虽然治疗结核病的任何新型药物都会有非凡功效，但正如试验所表明，新型结核药物联合用药将拥有改变目前结核治疗局面的潜能。
NC-001试验也验证了开发新型疗法的方法。世界卫生组织控制结核部主任，医学博士Mario Raviglione认为，已经证明同时测试多个新型结核候选药物是一项重大进展。
“联合测试药物帮助我们节省了数年寻找新的、有效的结核治疗方案的研究过程。”Raviglione 说。“早期试验的结果前景广阔。如进一步的测试可支持这些结果，且贫穷国家可承担该治疗方案所需费用，它将成为一项巨大成就。我们可大大缩短每个病患的药物治疗时间，无论该结核病是敏感性还是多重耐药性。那将是一项巨大的进步。”
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<br/><strong>14-day bactericidal activity of PA-824, bedaquiline, pyrazinamide, and moxifloxacin combinations: a randomised trial</strong><br/>
Prof Andreas H Diacon MD a d , Rodney Dawson MD e, Florian von Groote-Bidlingmaier MD d, Gregory Symons MBChB e, Amour Venter NatDipTech b, Prof Peter R Donald MD c, Christo van Niekerk MD g, Daniel Everitt MD f, Helen Winter PhD h, Piet Becker PhD i, Carl M Mendel MD f, Melvin K Spigelman MD f
Background New drugs, but also shorter, better-tolerated regimens are needed to tackle the high global burden of tuberculosis complicated by drug resistance and retroviral disease. We investigated new multiple-agent combinations over the first 14 days of treatment to assess their suitability for future development. Methods In this prospective, randomised, early bactericidal activity (EBA) study, treatment-naive, drug-susceptible patients with uncomplicated pulmonary tuberculosis were admitted to hospitals in Cape Town, South Africa, between Oct 7, 2010, and Aug 19, 2011. Patients were randomised centrally by computer-generated randomisation sequence to receive bedaquiline, bedaquiline-pyrazinamide, PA-824-pyrazinamide, bedaquiline-PA-824, PA-824-moxifloxacin-pyrazinamide, or unmasked standard antituberculosis treatment as positive control. The primary outcome was the 14-day EBA assessed in a central laboratory from the daily fall in colony forming units (CFU) of M tuberculosis per mL of sputum in daily overnight sputum collections. Bilinear regression curves were fitted for each group separately and groups compared with ANOVA for ranks, followed by pair-wise comparisons adjusted for multiplicity. Clinical staff were partially masked but laboratory personnel were fully masked. This study is registered, NCT01215851. Findings The mean 14-day EBA of PA-824-moxifloxacin-pyrazinamide (n=13; 0·233 [SD 0·128]) was significantly higher than that of bedaquiline (14; 0·061 [0·068]), bedaquiline-pyrazinamide (15; 0·131 [0·102]), bedaquiline-PA-824 (14; 0·114 [0·050]), but not PA-824-pyrazinamide (14; 0·154 [0·040]), and comparable with that of standard treatment (ten; 0·140 [0·094]). Treatments were well tolerated and appeared safe. One patient on PA-824-moxifloxacin-pyrazinamide was withdrawn because of corrected QT interval changes exceeding criteria prespecified in the protocol. Interpretation PA-824-moxifloxacin-pyrazinamide is potentially suitable for treating drug-sensitive and multidrug-resistant tuberculosis. Multiagent EBA studies can contribute to reducing the time needed to develop new antituberculosis regimens. Funding The Global Alliance for TB Drug Development (TB Alliance).
<br/>来源：EurekAlert!
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